Síndrome de Peutz-Jeghers

A Síndrome de Peutz-Jeghers (PJS) é uma síndrome autossômica dominante caracterizada pela associação de polipose gastrointestinal, pigmentação mucocutânea e ainda predisposição ao câncer.

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Os tumores malignos na SPJ incluem o câncer colorretal, mama, ovário, estômago, intestino delgado, útero, pâncreas, testículo e pulmão.
 
Os pólipos hamartomatosos do tipo Peutz-Jeghers são mais comuns no intestino delgado (em ordem de prevalência: no jejuno, íleo e duodeno), mas também podem ocorrer no estômago, intestino grosso e locais extra-intestinais, incluindo a pelve renal, brônquios, vesícula biliar, vias nasais, bexiga e ureteres. O tratamento médico é frequentemente procurado devido a complicações dos pólipos gastrointestinais (por exemplo, obstrução, sangramento).

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Os pólipos de Peutz-Jeghers tendem a ser acompanhados de sardas ou hiperpigmentação nos lábios, mucosa bucal, vulva, dedos das mãos e dos pés, que aparece no início da vida, mas tende a desaparecer ao longa da vida de modo que em muitas vezes não são visíveis em um adulto com SPJ recém-diagnosticado com câncer.

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As mulheres com SPJ correm o risco de desenvolver o tumor de cordão sexual com túbulos anulares, uma neoplasia benigna dos ovários e o adenoma maligno do colo do útero, um câncer agressivo e raro. Os homens podem desenvolver tumores calcificantes das células de Sertoli, que secretam estrogênio e podem causar ginecomastia, idade esquelética avançada e, por fim, baixa estatura, se não tratados.

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A síndrome ocorre devido a mutações no gene STK11. O gene fornece instruções para a produção da enzima  serina / treonina quinase 11. Essa enzima atua como uma supressora tumoral, o que significa que ajuda a impedir que as células cresçam e se proliferem muito rapidamente ou de forma descontrolada.

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Em cerca de metade dos casos, a pessoa afetada herdou a mutação de um dos pais e os casos restantes são devidos a uma mutação nova, que é aquela em que uma variante genética está presente pela primeira vez em um membro da família.  

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Essas mutações são germinativas, que são aquelas que estão presentes nos espermatozoides ou óvulos que formaram o indivíduo, ou seja, são mutações hereditárias.
Sendo uma condição autossômica dominante, tanto aqueles indivíduos que herdaram a condição do pai ou da mãe, quanto os que tiveram uma mutação nova, tem um risco de 50% de passar a mutação para os filhos.

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Um diagnóstico clínico de SPJ pode ser feito quando um indivíduo tem duas ou mais das seguintes características:

• Dois ou mais pólipos hamartomatosos do tipo Peutz-Jeghers do trato gastrointestinal

• Hiperpigmentação mucocutânea da boca, lábios, nariz, olhos, genitália ou dedos

• História familiar de PJS

Risco cumulativo de câncer com a idade média de diagnóstico na SPJ:
 

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Uma pessoa com o diagnóstico ou suspeita de Síndrome de Peutz-Jeghers, deve ser encaminhada ao aconselhamento genético, sendo o médico geneticista um membro da equipe multidisciplinar que acompanha esses pacientes. 

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REFERÊNCIAS:

D BEGGS, A et al. Peutz–Jeghers syndrome: a systematic review and recommendations for management. GUT BMJ Journals. 2009, p. 975-987. Disponível em: https://gut.bmj.com/content/59/7/975. 
 
J MCGARRITY, Thomas; I AMOS, Christopher; J BAKER, Maria. Peutz-Jeghers Syndrome. GENEREVIEWS®. Seattle (WA), 2016, p. 1-23. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1266/pdf/Bookshelf_NBK1266.pdf. 

WAGNER, Anja et al. The Management of Peutz–Jeghers Syndrome: European Hereditary Tumour Group (EHTG) Guideline. J. Clin. Med. [H.I.], 2021, p. 1-18. Disponível em: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33513864/. 
 
U.S. NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE. Peutz-Jeghers Syndrome. 
MEDLINEPLUS. [S.I.], 2020, p. 1-4. Disponível em: https://medlineplus.gov/download/genetics/condition/peutz-jeghers-syndrome.pdf. 
 
U.S. NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE. STK11 gene. MEDLINEPLUS. [S.I.], 2020, p. 1-4. Disponível em: https://medlineplus.gov/download/genetics/gene/stk11.pdf.