A Síndrome de Cowden (SC) é uma síndrome de predisposição ao câncer hereditário caracterizada por uma aumento do risco de tumores benignos (hamartomas) e malignos da mama, tireóide, endométrio (útero), colorretal, rim e pele (melanoma).

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Quase todas as pessoas com síndrome de Cowden desenvolvem hamartomas. Os hamartomas são comumente encontrados na pele e nas membranas mucosas (como o revestimento da boca e do nariz), mas também podem ocorrer no intestino e em outras partes do corpo. O crescimento de hamartomas na pele e nas membranas mucosas geralmente se torna aparente no final dos vinte anos.

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A síndrome ocorre devido a mutações no gene PTEN. Essas mutações são germinativas, que são aquelas que estão presentes nos espermatozóides ou óvulos que formaram o indivíduo, ou seja, são mutações hereditárias. Os indivíduos que possuem mutação no PTEN têm um risco de 50% de passar a mutação para os filhos. Estima-se que 10%-50% dos indivíduos com SC tenham um pai ou mãe afetado. 

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O gene PTEN fornece instruções para a produção de uma enzima encontrada em quase todos os tecidos do corpo. A enzima atua como um supressor de tumor, o que significa que ajuda a regular a divisão celular, impedindo que as células cresçam e se dividam muito rapidamente ou de forma descontrolada.

CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS

Critérios maiores:

• Câncer de mama

• Câncer de endométrio

• Câncer folicular de tireoide

• Múltiplos hamartomas gastrointestinais ou ganglioneuromas, excluindo pólipos hiperplásicos

• Macrocefalia

• Pigmentação macular da glande peniana

• Lesões mucocutâneas (qualquer uma das seguintes):

  • Pelo menos uma biópsia com diagnóstico de triquilemoma

  • Queratoses palmoplantares múltiplas

  • Papilomatose de mucosa oral múltipla ou extensa

  • Múltiplas pápulas cutâneas faciais

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Critérios menores:

• Transtorno do espectro autista

• Câncer de cólon

• Três ou mais acantoses glicogênicas esofágicas

• Três ou mais lipomas

• Deficiência intelectual

• Carcinoma papilífero de tiroide (ou variante folicular)

• Lesões estruturais da tiroide (ex: adenoma; bócio multinodular)

• Carcinoma de células renais

• Hamartoma simples do trato gastrointestinal ou ganglioneuroma

• Lipomatose testicular

• Anomalias vasculares (múltiplas anomalias venosas de desenvolvimento intracranianas)

 

O indivíduo preenche os critérios diagnósticos clínicos se possui:

• Três ou mais critérios maiores, sendo um a macrocefalia ou os hamartomas gastrointestinais

• Dois critérios maiores e três menores

• Um parente que preenche os critérios diagnósticos clínicos ou com uma mutação no gene PTEN e ainda:

  • Dois critérios maiores

  • Um critério maior e dois critérios menores

  • Três critérios menores

Riscos para o desenvolvimento de câncer em pacientes com Síndrome de Cowden

• Câncer de Mama: O risco ao longo da vida para uma mulher com SC desenvolver câncer de mama é estimado em 50% a 85%, sendo o câncer que mais ocorre em mulheres com Síndrome de Cowden. O câncer de mama pode se desenvolver mais cedo em mulheres com SC quando comparado com a população em geral. Há também um risco aumentado de câncer de mama contralateral  e risco aumentado de câncer de mama em homens, mas o risco específico não é conhecido.

• Câncer de Tireoide: O risco em mulheres e homens com SC é estimado em 30% a 40%. A idade média de início é por volta de 37 anos. O tipo histológico mais comum é o do tipo folicular, mas também pode ser do tipo papilar.

• Câncer Renal: O risco está na faixa de 30% a 35% sendo um dos maiores riscos de câncer para aqueles com mutação no gene PTEN.

• Câncer endometrial: Entre  25% a 30%.

• Câncer Colorretal: Entre 5% a 10% e geralmente ocorre em uma idade mais jovem do que em comparação com a população em geral. A idade inicial de risco é no final dos 30 anos.

• O risco de melanoma é de 6%.

 

Uma pessoa com suspeita de Síndrome de Cowden deve ser encaminhada ao aconselhamento genético. Ao ter a Síndrome de Cowden confirmada, é recomendado que os familiares também sejam avaliados em uma consulta com o médico geneticista. 

Os pacientes e os familiares com a Síndrome de Cowden seguem em acompanhamento com o médico geneticista, sendo esse um membro da equipe multidisciplinar permanente que deve acompanhar o paciente.
 

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REFERÊNCIAS:

 

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