A Síndrome do Câncer de Mama e Ovário Hereditários (HBOC) é uma síndrome de predisposição ao câncer hereditário caracterizada por uma aumento do risco do câncer de mama feminino e masculino, câncer de ovário (incluindo trompa de Falópio e câncer peritoneal primário), câncer de próstata, câncer de pâncreas e melanoma.

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A síndrome ocorre devido a mutações nos genes BRCA1 ou BRCA2. Essas mutações são germinativas, que são aquelas que estão presentes nos espermatozoides ou óvulos que formaram o indivíduo, ou seja, são mutações hereditárias. A maioria das pessoas com a HBOC herdaram a mutação do pai ou da mãe. Os indivíduos que possuem mutação no BRCA1 ou BRCA2 têm um risco de 50% de passar a mutação para os filhos.

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Os genes BRCA1 e BRCA2 fornecem instruções para a produção de proteínas envolvidas no reparo do DNA danificado. Essas proteínas são  supressoras tumorais, pois elas impedem que as células cresçam e se dividam rapidamente ou de forma descontrolada.

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O câncer hereditário de mama e ovário associado a BRCA1 e BRCA2 (HBOC) é a forma mais comum de câncer de mama e ovário hereditário e ocorre em todas as populações étnicas e raciais.

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Nos Judeus Ashkenazi existem 3 mutações fundadoras que, por definição, são aquelas que são observadas com alta frequência em um grupo que está ou foi isolado geográfica ou culturalmente, no qual um ou mais ancestrais eram portadores do gene alterado. 

 

As 3 mutações fundadoras encontradas na população judaica Ashkenazi são BRCA1 185delAG, BRCA1 5385insC e BRCA2 6174delT. A frequência combinada das três variantes patogênicas na população judaica Ashkenazi é 1:40.

 
A chance de uma família ter HBOC aumenta em qualquer uma destas situações:

• 1 ou mais mulheres são diagnosticadas aos 45 anos ou menos.

• 1 ou mais mulheres são diagnosticadas com câncer de mama antes dos 50 anos com uma história familiar adicional de câncer, como câncer de próstata , câncer de pâncreas e melanoma.

• História de câncer de mama e / ou ovário em várias gerações no mesmo lado da família, como ter uma avó e uma tia do lado paterno diagnosticadas com esses tipos de câncer.

• Uma mulher é diagnosticada com um segundo câncer de mama primário ou câncer na mama contralateral ou ovário.

• Um parente do sexo masculino é diagnosticado com câncer de mama.

• História de câncer de mama, câncer de ovário, câncer de próstata e/ou câncer de pâncreas no mesmo lado da família.

• Ter ascendência Judaica Ashkenazi.

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Riscos para o desenvolvimento de câncer em pacientes com HBOC:

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Uma pessoa com suspeita de HBOC deve ser encaminhada ao aconselhamento genético. Ao ter a HBOC confirmada, é recomendado que os familiares também sejam avaliados em uma consulta com o médico geneticista. 

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Os pacientes e os familiares com HBOC seguem em acompanhamento com o médico geneticista, sendo esse um membro da equipe multidisciplinar permanente que deve acompanhar o paciente.

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REFERÊNCIAS:

 

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