Câncer Gástrico Difuso Hereditário (CGDH)

O câncer gástrico difuso hereditário (CGDH) é uma doença hereditária em que se tem o risco de desenvolver uma forma de câncer gástrico, conhecido como câncer gástrico difuso e câncer de mama lobular.

​

O CGDH ocorre devido a mutações no gene CDH1. Essas mutações são germinativas, que são aquelas que estão presentes nos espermatozóides ou óvulos que formaram o indivíduo, ou seja, são mutações hereditárias. A maioria das pessoas com a CGDH herdaram a mutação do pai ou da mãe. 

​

O gene CDH1 fornece instruções para a produção da proteína  caderina-E. Essa proteína regula a adesão celular e também podem enviar sinais que regulam processos celulares básicos, como migração, proliferação, apoptose e diferenciação celular. A caderina-E atua assim como uma proteína supressora tumoral, pois ela impede que as células cresçam e se dividam muito rapidamente ou de forma descontrolada. 

​

A caderina-E também está envolvida no desenvolvimento craniofacial com isso indivíduos com a mutação no gene CDH1 podem apresentar fissura labiopalatina.

​

No câncer gástrico difuso não há tumor sólido, em vez disso, as células malignas se multiplicam na parede do estômago , tornando-o espesso e rígido, característica chamada de linite plástica. O câncer gástrico difuso também é conhecido como carcinoma de célula de anel de sinete. A idade média de início do CGDH é de 38 anos. O risco cumulativo estimado de câncer gástrico aos 80 anos é de 70% para homens e 56% para mulheres.

Mulheres com uma variante patogênica da linha germinativa CDH1 têm um risco de 42% ao longo da vida de desenvolverem o câncer de mama lobular.

​

Deve-se suspeitar de CGDH

• Um diagnóstico de câncer gástrico e uma história familiar de um ou mais indivíduos com câncer gástrico, em um dos quais foi confirmado o câncer gástrico difuso (DGC)

• Um diagnóstico de DGC ocorrendo antes dos 50 anos, independente da história familiar

• Uma história pessoal e / ou familiar de câncer gástrico difuso e câncer de mama lobular, com pelo menos um indivíduo diagnosticado com um desses tipos de câncer antes dos 70 anos

• Um diagnóstico de câncer gástrico difuso e uma história pessoal ou familiar de fenda lábio / palatina

• Dois casos de câncer de mama lobular em membros da família antes dos 50 anos de idade

• Câncer de mama lobular bilateral antes dos 70 anos

Uma pessoa com suspeita de CGDH deve ser encaminhada ao aconselhamento genético. Ao ter a CGDH confirmada, é recomendado que os familiares também sejam avaliados em uma consulta com o médico geneticista. 

​

Os pacientes e os familiares com a CGDH seguem em acompanhamento com o médico geneticista, sendo esse um membro da equipe multidisciplinar permanente que deve acompanhar o paciente.
 

​

​

REFERÊNCIAS:

KAURAH, Pardeep; G HUNTSMAN, David. Hereditary Diffuse Gastric Cancer. GENEREVIEWS®. Seattle (WA), 2018, p. 1-23. Disponível em: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1139/pdf/Bookshelf_NBK1139.pdf

NATIONAL COMPREHENSIVE CANCER NETWORK. Gastric Cancer Version 4.2021. NCCN®. [S.I.], 2021. n p. Disponível em: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/gastric.pdf

R BLAIR, Vanessa et al. Hereditary diffuse gastric cancer: updated clinical practice guidelines. The Lancet Oncology. [N.I.], 2020, p. 386-397. Disponível em: https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(20)30219-9/fulltext

U.S.NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE. Hereditary Diffuse Gastric Cancer. MedlinePlus. [S.I.], 2020, p. 1-5. Disponível em: https://medlineplus.gov/download/genetics/condition/hereditary-diffuse-gastric-cancer.pdf

U.S.NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE. CDH1 gene: cadherin 1. MedlinePlus. [S.I.], 2020, p. 1-6. Disponível em: https://medlineplus.gov/download/genetics/gene/cdh1.pdf. Acesso em: 17 ago. 2021